Granocytes hors chimiothérapie haute dose
I. Généralités
G-CSF : Granulocyte Colony-Stimulating Factor
Le filgrastim est un facteur de croissance hématopoïétique granulocytaire humain (r-metHU-G-CSF). Il s’agit d’une glycoprotéine régulant la production et la libération des polynucléaires neutrophiles (PNN) fonctionnels à partir de la moelle osseuse. Il permet une augmentation marquée des PNN et dans une moindre mesure des lymphocytes et des monocytes. En pratique clinique, le G-CSF est utilisé pour diminuer la durée et la gravité des granulopénies et pour augmenter le nombre de cellules souches hématopoïétiques circulantes dans le cadre d’un prélèvement pour greffe. Pour des raisons de tolérance, seul le G-CSF est utilisé en routine. Les études ont permis de démontrer que les PNN produits en réponse au filgrastim ont une fonction normale.
Le PEG-filgrastim est une forme conjuguée covalence de G-CSF humain recombinant (r-met-Hu G-CSF) attaché à une molécule de polyéthylène glycol (PEG) faisant 20 kiloDalton. Il s’agit d’une forme à durée prolongée du filgrastim. L’ajout du composé pégylé permet de réduire la clairance rénale. De ce fait, la clairance du pegfilgrastim est faite par les polynucléaires neutrophiles. À mesure que le nombre de PNN augmente, la concentration en pegfilgrastim diminue. Il y a donc ce qu’on peut appeler une autorégulation qui permet d’éliminer la molécule dès lors qu’elle n’est plus nécessaire. De la même manière, les études ont prouvé que les PNN issus de cette stimulation ont une fonction normale.
En pratique clinique, le G-CSF est utilisé pour diminuer la durée et la gravité des granulopénies et pour augmenter le nombre de CSH circulantes dans le cadre d’un prélèvement pour greffe.
Pegfilgrastim vs Filgrastim
AMM du Pegfilgrastim : Réduction de la durée des neutropénies et de l'incidence des neutropénies fébriles chez les patients adultes traités par une chimiothérapie cytotoxique pour une pathologie maligne (à l'exception des leucémies myéloïdes chroniques et des syndromes myélodysplasiques).
II. Indications
Après certaines cures de chimiothérapie (selon protocoles)
Autres indications : en cas de neutropénie fébrile associée à une infection sévère, ou de retard des cures de chimiothérapies secondaire à une neutropénie prolongée, l’administration de G-CSF est indiquée lors de la prochaine cure. Cette indication est à valider avec un chef.
En cas de cytaphérèse, seul le G-CSF non pégylé peut être utilisé (cf protocole « Indications du G-CSF pour recueil de CSP »).
Le G-CSF ne doit pas être administré avant 24 heures post chimiothérapie.
III. Administration
Présentations pharmaceutiques :
- Pegfilgrastim 6mg/0.6mL (PELGRAZ®) seringue pré-remplie.
- Stylo injectable potentiellement disponible pour des cas particuliers : La présentation en stylo injecteur pré-rempli est munie d'un dispositif d'auto-administration. Celle-ci peut être autorisée par le médecin, sous couvert de la formation préalable du patient à la technique d'injection et aux modalités d'utilisation du stylo injecteur par le prescripteur ou l'infirmière. PELGRAZ en stylo injecteur pré-rempli est soumis à prescription initiale hospitalière trimestrielle. Le stylo injecteur pré-rempli n'est pas agréé aux collectivités à ce jour.
Administration du pegfilgrastim (PELGRAZ®, 6mg/0.6mL) chez l’enfant de < 45kg (Hors AMM) :
La posologie recommandée est de : 100 μg/kg en sous cutanée administrée au moins 24 heures après la chimiothérapie cytotoxique. L’utilisation d’une posologie prédéfinie pour une tranche de poids n’est pas incompatible avec une bonne efficacité et sécurité.
Source : Safety and efficacy of pegfilgrastim in children with cancer receiving yelosuppressive chemotherapy, Andre et Al., Anti-Cancer Drugs, 2007. « pegfilgrastim were administered in 28 patients at the median dose of 100 mg/kg per chemotherapy cycle (range 73–117 mg/kg) ».
Mode opératoire :
- Utiliser le tableau ci-dessous afin de déterminer le volume à injecter
- Seringue graduée de 0.1ml à 1ml, pompeuse
Dispensation :
Prescription nominative à envoyer à la pharmacie avant la fin de la cure, au moins à J-1.
Peg-filgrastim fourni par la pharmacie de l’IGR si administration dans les 24 heures post chimiothérapie réalisée à l’hôpital (cas des patients avec hydratation post chimiothérapie). Dans le cas contraire, ordonnance à remettre au patient, qui sera fourni par les pharmacies de ville.
Conditions de conservation :
Le pegfilgrastim (PELGRAZ® seulement) est à conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C), dans son emballage, à l'abri de la lumière. Si nécessaire, PELGRAZ peut être exposé à température ambiante (ne dépassant pas 25 °C) pendant une période unique maximale de 72 heures. Passé ce délai, PELGRAZ® doit être éliminé.
Arrêt du G-CSF après chimiothérapie :
- Dès que le chiffre de PNN est > 500/mm3
- Si le chiffre de leucocytes est > 40 000/mm3 (hyperleucocytose possible au début de l’administration de G-CSF chez des enfants ayant une réserve médullaire importante).
- Après 10 jours de G-CSF sans aplasie (après certaines cures de chimiothérapie, certains enfants n’ont pas d’aplasie)
A noter : certains enfants sont de nouveau en aplasie après l’arrêt du G-CSF. Il s’agit souvent d’une aplasie courte, avec augmentation spontanée du nombre des polynucléaires. Il ne faut pas recommencer systématiquement l’administration du G-CSF.
Marie SIMBOZEL - GUSTAVE ROUSSY - Mise à jour en avril 2023.